女性癌症患者的生育力保存有哪些醫療選擇?
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癌症女性的生育保護

臨床更新
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在生命樹生育中心,我們探索女性癌症患者的最新生育力保存技術,並尋找新的醫療解決方案來支持患者未來的家庭規劃。

由於癌症治療技術的進步,過去20年來癌症的存活率有所提高。在15至44歲的女性中,癌症綜合5年相對存活率超過83%。在美國,0至14歲兒童的整體5年相對存活率超過81%。霍奇金病在兒童群體的存活率超過95%。與其他年齡組相比,20至29歲女性的長期相對存活率最高。在美國,新診斷的癌症患者中有4%到5%(每年55,000人)未滿35歲。有5%到7%(每年11,000人)被診斷為侵襲性乳腺癌的患者未滿40歲。此外,大約有450,000名處於生育年齡的癌症康復者。由於癌症治療導致的不孕症會引發明顯的心理壓力,並直接影響癌症倖存者的生活質量。至少有75%的年輕女性在癌症診斷時沒有孩子,但希望將來能有孩子。在被診斷出癌症的青少年女孩中,80%的人對保持生育能力感興趣。此外,癌症倖存者更希望擁有自己血緣關係的孩子。因此,對於被診斷出癌症的女性來說,保持生育力是最重要的問題之一,因為積極的癌症治療可能會導致早發性卵巢功能不足(POI)。大多數生育年齡的女性希望保持生育力,但要么:1)未能獲得足夠的關於保持生育力的信息,要么2)未能在適當時被推薦給生育專家。
Infertility Problems. Portrait Of Upset Young Indian Couple Looking At Negative Pregnancy Test While Sitting Together On Couch At Home, Caring Eastern Husband Comforting Depressed Wife, Free Space

目前可用的女性生育力保持策略包括:

  • 促性腺激素釋放激動劑(GnRHa)
  • 成熟卵母細胞(卵子)或胚胎的冷凍保存
  • 體外培育成熟,然後冷凍保存成熟卵母細胞
  • 卵巢組織的冷凍保存

胚胎/卵子冷凍保存(伴有控制的卵巢刺激)

胚胎和成熟卵子的冷凍保存是癌症患者保持生育力的成熟技術。胚胎冷凍保存在大約40年前已顯示良好成效。目前35歲以下女性冷冻胚胎的移植活產率約為50%。過去10年來,卵子冷凍保存的成功率有了顯著提高。目前冷凍卵子活產率與冷凍胚胎移植相比是相似的 - 特別是當這些冷凍保存的卵子使用的是玻璃化冷冻技術(一種冷凍方法,需要高濃度冷却劑和極高的冷卻速率)。由於胚胎冷凍保存過程需要兩週或更長時間,對於需要立即進行癌症治療的患者可能不適用。此外,對於沒有伴侶或不想使用捐贈精子的患者,這種方式並不實際。此外,促性腺激素(卵巢刺激的主要藥物)會增加雌二醇的峰值,這可能是患有乳腺癌患者的禁忌症 - 尤其是那些ER+狀態的患者卵子冷凍保存是一種寶貴且實用的生育力保持策略,不受婚姻狀況的限制。特別是對於沒有伴侶且不想使用捐贈精子的女性來說,這是理想的選擇。對於暫時不想培養胚胎的女性來說,這是一個合適的選項。這個過程需要進行卵巢促排(COS)和取卵手術 - 與胚胎冷凍保存所需的治療過程相同。然而,卵子冷凍保存不需要體外受精,並可以避免倫理和宗教問題的困擾。
Molecule of DNA forming inside the test tube equipment.3d rendering,conceptual image.

體外培育成熟後將成熟卵子進行冷凍保存

到目前為止,未成熟的卵子(GV階段)在冷凍保存後存活率不高,因此,將GV階段的卵子進行體外培育(IVM)至成熟(MII階段),然後對這些成熟卵子進行玻璃化冷凍則更加有成效(儘管這需要專業知識)。在不進行卵巢促排(COS)情況下取出未成熟卵子有很多優點,例如不延遲癌症治療和不增加血清激素水平(對於激素依賴性癌症則更加安全)。

卵巢組織冷凍保存

以下情況中,卵巢組織冷凍保存是唯一的選擇:1)未到青春期的女孩 2)不能延遲癌症治療的患者,或 3)不願接受卵巢促排(COS)的患者。病人的年齡至關重要,因為卵巢功能和生育能力的恢復機會與卵巢組織中的卵泡數量密切相關(卵泡數量會隨年齡增長而減少)。一般來說,如果病人年齡超過38歲,則不建議冷凍保存卵巢組織。另一個對卵巢組織冷凍保存至關重要的因素是實驗室的專業能力。

卵巢組織冷凍保存的主要優點是:

1) 它可以永久儲存大量未成熟卵子供日後使用2) 它可以在卵巢組織移植後恢復女性患者生育能力以及內分泌功能3) 它不會延遲癌症治療4) 它不會增加血清激素水平
進行卵巢組織冷凍保存手術時,醫生會在患者全身麻醉情況下借助腹腔鏡手術取出整個卵巢(或部分卵巢)。手術大約需要一小時才能完成。由於這是一種侵入性手術,可能會發生手術併發症。在大多數情況下,癌症治療可以在手術後二至四天恢復。取出的卵巢在冷凍保存前被加工成薄薄的卵巢皮質組織片。然後將冷凍保存的卵巢組織(通常使用慢速冷凍方法)儲存在液態氮中,直到使用時為止。當患者準備生育時,她可能需要另一次手術將解凍的冷凍卵巢組織移植回體內。到目前為止,全球已有超過200名健康嬰兒通過卵巢組織移植技術出生。雖然罕見,但卵巢組織有可能含有癌細胞 - 特別是血液惡性腫瘤(如白血病)的情況。意識到並認識到可能帶來癌細胞的風險對於卵巢組織移植的安全至關重要。到目前為止,已經成功地對數百名女性進行了卵巢移植,沒有因此重新引入癌細胞的記載。案例包括患有各種癌症的女性,如乳腺癌、宮頸癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和尤因肉瘤。儘管有這些案例,直到發明更加可靠的篩查方法以檢測卵巢組織中的細微殘餘病變,對卵巢組織移植手術的安全性擔憂將持續存在。
Female embryologist works with biomaterial for cryopreservation

應當記住的事情

1) 大多數育齡女性希望保持生育能力,以便將來組建家庭。2) 向病人提供諮詢時,討論生育問題很重要,最好是在癌症診斷後立即進行。3) 通常,在癌症診斷和治療之間沒有太多時間。如果希望保留生育能力,建議在癌症診斷後立即將病人推薦給生育專家(不要延遲)。4) 應根據每個病人的個體情況採取生育力保持措施,並考慮到診斷、治療、年齡、婚姻狀況等因素。S. Samuel Kim, MD
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